目的  探讨微小RNA（miR）-126-3p、miR-199a-3p、miR-150-5p、miR-221-3p在宫颈癌患者血清中的表达及早期筛查的意义。方法  选取2020年12月至2022年12月河北省邯郸市中心医院住院治疗患者及同期于该院行体检的、宫颈癌前筛查未见明显异常的健康女性作为研究对象。根据健康状况不同分为宫颈癌组（61例）、宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组（40例）和对照组（健康女性，40例）。比较组间以上4种miR的相对表达情况差异，分析miR相对表达水平与宫颈癌患者临床及病理指标的相关性及对宫颈癌的预测价值。结果  宫颈癌组患者血清中miR-126-3p、miR-199a-3p的相对表达水平低于对照组和HSIL组，miR-150-5p、miR-221-3p 的相对表达水平高于对照组和HSIL组，差异均有统计学意义［（0.31±0.06）比（0.50±0.08）、（0.38±0.08），（2.56±0.36）比（3.38±0.51）、（3.25±0.60），（2.91±0.49）比（1.42±0.49）、（2.20±0.53），（3.24±0.96）比（1.83±0.63）、（2.02±0.62）］（均P<0.05）。宫颈癌组患者国际妇产科联盟分期Ⅰ期+Ⅱ期和Ⅲ期者血清miR-126-3p、miR-221-3p相对表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。miR-126-3p联合miR-199a-3p检测预测宫颈癌的敏感度为95.0%、特异度为76.3%，miR-150-5p联合miR-221-3p检测的敏感度为91.7%、特异度为85.0%。结论  miR-126-3p、miR-199a-3p、miR-150-5p、miR-221-3p 在宫颈癌和癌前病变患者血清中异常表达，与宫颈癌的发生发展密切相关，对于宫颈癌诊治可能提供新的靶点。miR-150-5p联合miR-221-3p检测预测宫颈癌的敏感度及特异度均较高，可以考虑作为宫颈癌早期筛查的标志物。

目的  通过动物体内植入实验，测试研究一款自主研发的国产可植入式磁悬浮左心室机械循环辅助装置（Corheart 6）的安全性和有效性。方法  选取普通级雄性健康成年绵羊10只，常规全身麻醉后左侧第5肋间开胸，建立体外循环，植入Corheart 6，泵尺寸34 mm×26 mm，重量90 g。Corheart 6连接左心室及降主动脉进行左心室辅助。术后撤除体外循环，持续监测动物生命体征及Corheart 6运转情况。肝素静脉滴注维持活化凝血时间>500 s。观察动物整体存活情况、血液相容性情况并于实验终止时行心脏解剖病理分析。结果  10只绵羊术后心脏全部复跳，均能成功撤离体外循环辅助，8只动物术后正常存活到达预期实验终点（61～65 d），2只未到达实验终点，其中1只心肌组织意外进入血泵提前终止实验，另外1只于术后23 d死亡，死亡原因为肺部出血，与抗凝药物治疗有关。实验使用的Corheart 6泵运行良好，在整个实验过程中未出现自身原因导致的停机或其他运行故障。实验动物未发现有明显溶血，整体的血液指标都在正常范围内，未发现显著异常。8只存活至实验终点的羊，解剖取出的心脏大小和形态正常，且无明显的出血点与血栓形成，其余脏器也基本正常。血泵入口均无血栓形成，泵体内、泵出口也无明显的血栓形成与组织沉积，入口管与心尖顶环连接紧密无松动，血管保护套与泵出口连接良好，人工血管与主动脉段吻合良好。结论  在本动物实验研究中，Corheart 6表现了体积小、易于植入、性能稳定的特点，具有良好的血流动力学效果和良好的血液相容性。

目的 阐释心包穿刺过程中的电学特点并探讨一种不依赖X线的三维心包穿刺新技术的有效性和安全性。方法 以健康家猪为实验动物，在三维电解剖标测系统指导下用SmartTouch压力导管三维重建左右心室，随后用CartoSound超声导管重建心外膜外壳。将心包穿刺针或者导丝设置为一个电极并连接于三维电解剖标测系统，观察三维心包穿刺过程中的空间特点，同时通过针尖上的单极电图，观察三维心包穿刺过程中的电学特点。结果 13只实验猪均成功完成了心包穿刺，在三维系统上不仅能够准确显示穿刺针的移动，也能够显示导丝的移动。纵隔电位（3.2±1.1）mV，心包外膜电位（4.8±1.5）mV，心外膜电位（9.6±2.6）mV，两两比较差异均有统计学意义(均P＜0.05)。3只实验猪尝试2次或以上穿刺成功，其余均为第1次穿刺成功。8只实验猪短暂使用X线，X线透视时间（43±25）s，5只全程没有使用射线。术中急性心包渗血4只，但均没有心脏压塞表现，术后观察24 h均无心包渗血。结论  心外膜、心包以及相邻纵隔的电位变化具有特征性，电学指导下三维心包穿刺不仅安全有效，还是一种不依赖X线的技术。

目的 建立并验证胺碘酮及其活性代谢产物去乙基胺碘酮(DEA)的复合生理药动学(PBPK)模型，进而预测胺碘酮和DEA在健康人体各组织器官中的分布特征。方法 检索中国知网、ScienceDirect和PubMed等数据库中关于胺碘酮和DEA的理化常数和药动学性质的相关文献，运用GastroPlusTM Version 9.8软件建立、优化并验证胺碘酮静脉滴注或口服给药的健康人体PBPK模型，通过药动学参数预测值和实测值倍数误差评价模型有效性。采用PBPK模型结合药物特异性参数，应用血流灌注限速模式预测胺碘酮及DEA在各组织器官中的分布特征。结果利用已发表的日本人群静脉滴注给药5 mg/kg剂量组数据进行PBPK建模，然后利用2.5 mg/kg剂量组的实测数据进行模型验证。模型预测的药动学参数值与实测值的比值基本均在0.5～2.0，说明模型可靠。用中国人群单次口服实测数据进行模型验证，模型预测的药动学参数值与实测值的比值均在0.5～2.0，验证模型适合于中国人群。胺碘酮、DEA在肝、肺、心、肾、脂肪等组织中浓度均远高于血浆浓度，其中在脂肪中浓度升高具有明显的滞后效应，消除半衰期很长。结论  通过建立并验证胺碘酮及DEA复合PBPK模型预测发现，胺碘酮、DEA在肝、肺、心、肾、脂肪中的浓度均远高于血浆浓度，且在脂肪组织中浓度升高滞后于其他组织，为进一步评估胺碘酮的临床有效性和安全性提供了药动学依据。

目的 探讨单胺氧化酶A（MAOA）基因多态性与急性脑卒中后抑郁及奥氮平疗效的相关性。方法 回顾性选取2020年9月至2022年9月南方医科大学珠江医院收治的172例急性脑卒中患者作为研究对象，根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分将患者分为抑郁组（HAMD评分≥8分，76例）和非抑郁组（HAMD评分＜8分，96例），抑郁组患者均接受奥氮平口服治疗。检测所有患者MAOA串联重复序列（MAOA-uVNTR）基因型及等位基因分布，收集一般资料、治疗前HAMD评分、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和日常生活能力量表（ADL）评分以及抑郁组患者治疗后的各项评分。使用多因素Logistic回归模型分析急性脑卒中后抑郁的影响因素、MAOA基因多态性与影响因素的交互作用及不同基因型与奥氮平疗效的相关性。结果 2组家庭年收入、家庭关系、卒中次数、病灶数目、NIHSS评分、ADL评分比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。基因多态性检测结果显示，抑郁组LL型28例（36.8%）、SL型26例（34.2%）、SS型22例（28.9%），非抑郁组LL型16例（16.7%）、SL型42例（43.8%）、SS型38例（39.6%），2组基因型分布比较差异有统计学意义（P=0.033）。多因素Logistic回归分析结果显示，卒中次数、病灶数目、NIHSS评分、ADL评分是急性脑卒中后抑郁的独立影响因素（均P＜0.05）；将上述因素与MAOA-uVNTR基因代入Logistic回归模型进行交互作用分析，结果显示NIHSS评分与MAOA-uVNTR基因存在交互作用（P＜0.05）。奥氮平治疗后，LL型、SL型、SS型患者HAMD、NIHSS评分均低于治疗前，ADL评分高于治疗前，且SL型和SS型患者HAMD、NIHSS评分均低于LL型患者，ADL评分高于LL型患者（均P＜0.05）；以LL型为参考，奥氮平对SS型的疗效更优（比值比=2.786，95%置信区间：2.432~3.564，P=0.016）。结论 MAOA基因多态性与急性脑卒中后抑郁及奥氮平疗效存在相关性。

目的 探讨银杏内酯及其成分（白果内酯及银杏内酯B）对阿尔茨海默病（AD）细胞模型APP-PS1双基因转染HEK293细胞（APP/PS1-HEK293）活性的影响及其作用机制。方法 以不同剂量银杏内酯处理APP/PS1-HEK293，经细胞计数盒8分析筛选出其促进细胞增殖的最佳时间点及最佳浓度。在此基础上，以未经处理的APP/PS1-HEK293作为对照组，将不同浓度银杏内酯及其组分（银杏内酯B、白果内酯）处理的APP/PS1-HEK293作为观察组，体外培养适当时间后，检测上述各组上清液肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β和IL-6水平，同时检测细胞内核因子κB（NF-κB）信号通路组分中的NF-κBp65和NF-κB抑制因子α（IκBα）以及凋亡相关分子B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白和mRNA表达水平。结果 APP/PS1-HEK293在经浓度为100 mg/L的银杏内酯处理48 h后细胞活性最高，为（135.1±2.4）%，选取100 mg/L作为最佳药物浓度。银杏内酯高剂量（100 mg/L）组、银杏内酯B组、白果内酯组上清液TNF-α、IL-1β和IL-6的表达均明显低于对照组［（57.8±3.7）、（41.4±2.9）、（48.4±1.7）ng/L比（67.8±2.0）ng/L，（12.45±0.19）、（8.29±0.16）、（10.48±0.16）ng/L比（18.31±0.24）ng/L，（118.4±2.1）、（105.9±0.3）、（112.0±0.7）ng/L比（172.8±4.4）ng/L］，而银杏内酯低剂量（50 mg/L）组上述3项指标均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.01）。低和高剂量银杏内酯组、银杏内酯B组、白果内酯组细胞内NF-κBp65、Bax蛋白表达水平显著低于对照组，而Bcl-2、IκBa蛋白表达水平则显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。银杏内酯低和高剂量、银杏内酯B、白果内酯组细胞内NF-κBp65、Bax mRNA表达水平均显著低于对照组、IκBa mRNA表达显著高于对照组，而且银杏内酯低和高剂量组Bcl-2 mRNA表达水平亦显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论 银杏内酯能明显提高APP/PS1-HEK293的增殖活性，可能系银杏内酯及其组分（白果内酯及银杏内酯B）抑制NF-κB信号通路的激活，进而或同时促进抗细胞凋亡和减少炎症因子的释放所致。

目的 体外制备人鼠嵌合弓形虫免疫球蛋白M（TOX-IgM）抗体，并验证加入J链对IgM抗体蛋白聚体、效价及稳定性的影响。方法 从美国国家生物信息中心数据库获取抗体的重链可变区、轻链可变区以及J链序列，通过DNA重组技术分别将TOX抗体轻重链可变区和人源恒定区进行拼接，构建人鼠嵌合IgM表达载体，转染HEK 293F细胞进行表达。观察J链相关效应。结果 J链有利于抗体聚体形成（聚体占比由11.3%提升至75.5%），抗体效价由1∶40提升至1∶160；在37 ℃热稳定性实验及反复冻融实验中，TOX-IgM（J+）稳定性与TOX-IgM（J-）相当。通过酶联免疫吸附试验鉴定蛋白活性，本实验成功制备人鼠嵌合TOX-IgM抗体，经聚丙烯酰胺凝胶电泳还原显示，重链大小约为75 000，轻链大小约为25 000，符合预期；效价、稳定性、基质效应均满足需求。结论 在连接链J链（15 000蛋白）存在下，IgM抗体更易形成五聚体，即5个IgM单体通过二硫键和J链彼此之间相互连接，且经评价效价和稳定性均有了明显提升。

药物的适口性是影响其服用顺应性的重要因素。由于儿童（尤其是低龄儿童）的吞咽功能不健全，较多使用液体制剂等口腔分散剂型，需特别考虑药品的口感问题。因此，建立客观、科学的口感评价方法，是儿童用药产品开发和评价的重要环节。本文基于儿童适宜剂型及其掩味需求和策略，重点对比分析了各种口感评价方法的概况、优缺点和应用，并讨论了儿童药物口感评价的复杂性和发展趋势，以期为儿童口服制剂开发提供参考。 ?大学附属北京儿童医院药学部 110102； 3北京达因高科儿童药物研究院有限公司 100176

目的  探讨培美曲塞加顺铂联合贝伐珠单抗一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）驱动基因野生型肺腺癌的临床效果。方法  收集2020年1月至2022年1月上海交通大学医学院附属新华医院收治的85例EGFR驱动基因野生型肺腺癌患者的临床资料行回顾性分析，根据治疗方案的不同分为对照组（35例）和观察组（50例）。对照组给予培美曲塞+顺铂治疗，观察组给予培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗治疗。观察记录2组患者治疗效果、肿瘤标志物水平、药物毒性反应、预后状况，并进行统计学分析。结果  观察组有效率及疾病控制率均高于对照组［82.0%（41/50）比62.9%（22/35）、94.0%（47/50）比68.6%（24/35）］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后2组血清癌胚抗原、糖类抗原125及细胞角质蛋白19片段抗原21-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组患者治疗后各项药物毒性反应发生率比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，观察组无进展生存率、总生存率均高于对照组，差异均有统计学意义（Log-rank χ2=7.521、9.381，均P=0.001）。结论  培美曲塞加顺铂联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR驱动基因野生型肺腺癌临床效果肯定，耐受性好，有助于延长患者生存时间。

目的  采用网络药理学方法研究复方伤痛胶囊治疗急性软组织损伤的有效活性成分及主要作用机制。方法采用中药系统药理学数据库和分析平台、UniPort、DrugBank数据库检索复方伤痛胶囊的主要化学成分及作用靶点；基于DisGeNET、DrugBank、OMIM及Genecards数据库获取急性软组织损伤的相关靶点；将复方伤痛胶囊与急性软组织损伤的靶点取交集，获取复方伤痛胶囊治疗急性软组织损伤的直接靶点；利用STRING数据库得到蛋白相互作用关系；使用DAVID数据库进行基因本体论富集分析和KEGG通路分析（设置P<0.05）；采用Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白相互作用网络、“药物-活性成分-靶点”网络以及“活性成分-重要靶点-关键通路”网络，并进行相关网络分析。结果 本研究初步筛选复方伤痛胶囊209个成分和238个靶点；急性软组织损伤4 347个靶点，药物-疾病交集靶点173个；最终得到药物的主要有效活性成分有木犀草素、山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、黄芩素等；关键靶点为前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、热休克蛋白90AA1、PTGS1、一氧化氮合酶2、过氧化物酶体增殖物激活受体γ等；映射的靶标通路为磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、破骨细胞分化等；涉及的生物过程主要有细胞因子的反应、细胞外调节蛋白激酶1和2级联的正调控、炎症反应等。结论 复方伤痛胶囊主要有效活性成分有木犀草素、山柰酚等，通过抑制炎症反应、促进组织损伤修复及缓解疼痛等起到治疗急性软组织损伤的作用。